CRM197 다당류 백신 및 결합 백신 캐리어 단백질

재조합 CRM197 (디프테리아 독소 무독성 돌연변이 단백질) -CRM197 다당류 백신 및 결합 백신 캐리어 단백질

• BG Recombinant Expression Platform을 기반으로 대장균 원핵 시스템에서 발현되는 명확한 재조합 단백질입니다.

• GMP 생산 및 품질 관리 사양을 바탕으로 GMP 품질 시스템의 핵심 요구 사항을 준수하고 안정적인 성능을 제공합니다.

• HPLC 순도는 95% 이상이며 동등한 사용량 조건에서 다른 경쟁품보다 효율이 훨씬 높음

• 좋은 면역 원성이 있다: T 세포와 B 세포의 표위가 더 잘 보존되다

• 온도 및 PH의 영향을 받지 않고 다양한 분자 및 필름과 결합 가능: 다양한 실험 조건에 적합하며 내구성이 우수합니다.

• 동물원이 없고, 포름알데히드 탈독이 필요 없고, 더 안정적이다: 포름알데히드 탈독 잔류가 없고, 백신으로 사용되며, 특히 영유아 면역 접종으로 생물 안전성이 더 높다

• CRM197 표면의 라이신 기단은 결합 반응에 충분히 사용되어 결합 효율을 높일 수 있다: 이음매 분자 (예: 이미이산) 에 의해 다당 연결을 유도할 수 있다

CRM197 즉 디프테리아독소 무독성 돌연변이 단백질(CRM197 다당류 백신 및 결합 백신 캐리어 단백질）

52비트의 C2H5NO2를 C5H9NO4의 단일 돌연변이인 무독성 디프테리아 돌연변이로 교체해 디프테리아 효소의 활성 위치가 바뀌어 세포에 독성 작용을 일으키지 못하지만 항원성과 면역원성에서 천연 디프테리아와 동일하게 유지되는 결합 백신의 안전한 운반체다.

이미 점차 상업에 많이 응용되었다: 예방성 백신, 예를 들면 뇌막염구균, B형 독감 기혈균과 폐렴구균 감염의 결합 백신 등이며, 이미 점차 암, 바이러스, 알레르기, 알츠하이머 등 인류의 건강을 해치는 여러 가지 질병의 예방과 치료에 많이 응용되었다.

CRM197 단백질 구조도:

CRM197 단백질 GLU52 돌연변이 비트

기본 특징:

조각 중 단일 아미노산 교체

단일 클론 항체와 결합 시 구조 변화

인지 이중 분자층 과 결합 하다

디프테리아 독소와 같은 체인 길이

다른 분자를 간접적으로 연결 가능

동물 모형에서 무독성 테스트

성분이 명확한 배지에서 상업학과에 쓰이는 많은 백신을 대규모로 생산할 수 있다

디프테리아보다 좋은'나룻배'

CRM197 자체도 일정한 면역원성을 갖고있는데 산생된 항디프테리아항체수준은 디프테리아독소보다 낮으며"소란스러운"주인을 빼앗지 않음"으로서 결합백신담체로서의 우세를 보여주고있다. 디프테리아독소보다 다당항원을 더욱 잘 제출하고"도인주"를 달게 한다.

응용 분야:

• 세균성 전염병 백신의 응용: HIB 백신, 폐렴 백신, 유뇌 백신, 결핵, 장티푸스, A조 연쇄구균과 유비저 등 다양한 세균성 전염병의 백신 개발.또 CRM197은 C군 뇌막염구균과 같은 비내 시용 백신으로 개발할 수 있다

• 암 치료 참여: CRM197은 독성이 없지만 암세포의 성장과 번식을 억제할 수 있다.연구에 따르면 CRM197은 가용 형태의 표피 성장인자인 HB-EGF 및 그 전체와 결합함으로써 ErbB 수용체를 활성화시켜 단백질 합성을 중단하고 유사 분열을 저해함으로써 종양 형성을 억제한다.CRM197은 C47H51NO14와 협동하여 난소암의 발전을 억제할 수 있다;또한 화학 알레르기 치료제로 키시타빈 (일종의 항종양 약물) 이 인간 신경교종 세포에서 세포의 독성을 증강시킬 수 있다;약물이 혈뇌장벽을 통해 뇌종양을 치료하는 데도 도움을 줄 수 있다.또한 CRM197은 암 백신 운반체로서 암 면역 요법에 더 많이 참여하여 교질종, 췌장암, 구강암, 백혈병, 삼음성 유방암, 부신피질암과 같은 많은 암의 치료와 예방에서 중요한 역할을 한다.

• 바이러스 백신 개발 참여:

• 독감 백신: CRM197은 안정적이고 효과적인 운반체 단백질로서 신형 신종 인플루엔자 바이러스 백신 개발에도 사용된다.신종 플루 바이러스 항정 표위 (M2e) 를 항원으로 단독으로 사용하는 것보다 CRM197과 결합한 M2e-CRM197 항원은 더 높은 면역원성을 가지고 있다.

• E형 간염 백신: CRM197을 기반으로 설계된 신형 E형 간염 백신은 기존의 p239 백신에 비해 좋은 모습을 보이고 있다.CRM197의 촉매 구조 도메인을 표위 단백질 E2와 결합하여 CRM197(A)-E2 항원을 형성하여 생쥐에서 더 높은 면역원성을 나타내며, 1μg 용량의 CRM197(A)-E2는 접종한 원숭이를 E형 간염 바이러스로부터 보호할 수 있으며, p239 백신은 더 높은 용량(10μg)이 필요하다.

• 지카 바이러스 백신: CRM197과 우연히 연결된 지카 바이러스 (ZIKV) E 단백질의 구조역 III (EDIIII) 는 생쥐에서 높은 EDIII 특이성 항체 적도를 유발하여 EDIII의 저면역 원성 문제를 해결하여 일종의 지카 예방 후보 백신이 될 것으로 기대된다.

• 다양한 질병의 예방 및 치료에 참여:

• 진균성 질환 예방 및 치료: 해조류 다당류-CRM197 결합 백신은 진균으로부터 생쥐를 보호할 수 있다는 것이 입증되었으며, 백색 염주균, 누룩곰팡이 등 진균 질환의 예방 및 치료에 참여할 것으로 기대된다.

• 금연백신: CRM197은 항니코틴 백신과 기타 백신 개발에 응용되어 금연, 금독률을 높이는 데 도움이 될 것이다.

• 알레르기 질환 치료: CRM197은 운반체 단백질로서 알레르기 질환을 치료할 잠재력이 있다.진드기 (HDM) 알레르기 특이성 면역 요법에 대한 연구에서 연구자들은 알레르기 원인 Derp2와 CRM197을 우연히 백신으로 쥐에게 주사하여 rDerp2 특이성 IgG1 항체를 유도하고 IgE의 반응성을 낮추며 천식 기도의 염증을 억제할 수 있다는 것을 발견했다.