머리말

황산 뉴마이신은 뉴마이신 스트렙토마이신(streptomyces fradiae)의 대사산물에서 분리된 다성분 아미노당류 항생제로, 항균 스펙트럼이 넓고 작용이 강하며, 귀, 신장 독성이 강하기 때문에 외용과 경구에 임상적으로 사용된다.황산 뉴마이신 원료약은 국내외 약전에 모두 수록되어 있다［1-5］。

2025판 중국약전은 2025년 10월 1일부터 실시된다.황산뉴마이신은 이번 약전 개정에서 관련 물질의 검측을 새로 추가하여 뉴마이신, 뉴마이신A 및 기타 불순물의 한도를 규정하였다.이 방법은 고효율 액상 크로마토그래피로, C18 크로마토그래피 기둥을 사용하여 상기 성분을 분리하고, 유동상은 삼불화에틸산/오불화프로필산/수산화나트륨 용액이며, 검측기는 펄스암페어 검측기이다［6］. 이 크로마토그래프 조건은 액상 크로마토그래프에서 작동할 때 종종 다음과 같은 문제가 발생합니다.

1.시스템이 불안정하고 민감도가 점차 떨어지며 재현성이 떨어진다;

2.기둥 효과가 빨리 떨어지고 크로마토그래피 기둥의 수명이 짧다;

3.유동상에는 고염과 이온 대 시약이 함유되어 있어 질량 스펙트럼과 연용하는 데 도전이 있다.

사이머페이는 과학 분석 서비스 분야의 서비스 업체로서 상기 문제에 대하여 본 방법의 전 과정의 이온 크로마토그래피 해결 방안을 제공한다.이 시나리오에는 전체 PEEK의 이온 크로마토그래프 흐름, 흐름상, 크로마토그래프 기둥, 검출기, 질량 크로마토그래프 및 전문적인 데이터 처리 소프트웨어가 포함되어 있습니다.유동상의 조제, 방법의 재현, 불순물의 정량과 정성으로부터 원스톱 서비스를 제공하여 고객이 약전의 새로운 프로젝트가 가져오는 도전에 쉽게 대처할 수 있도록 돕는다.

그림1. 뉴마이신과 그 불순물의 구조

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계기와 크로마토그래프 조건

장비: Dionex™ 이중 펌프, 실린더 및 AS-AP 자동 샘플링 장치가 포함된 ICS-6000 이온 크로마토그래프 시스템

色谱柱:Thermo Dionex™ IonPac™ AmG C18 (4×150mm, 3 μm, PN 302693)

유동상: 2% 삼불화에틸산 용액(0.01% 오불화프로필산, 0.6% 50% 수산화나트륨 포함)

유속: 0. 8 mL /min

기둥 온도: 25 ℃;

기둥 뒤 알칼리액: 50% NaOH 용액 25배 희석

기둥 뒤 용액 유속: 0. 3 mL /min

샘플: 25 μL

검출기: 펄스 암페어 검출기, 4파형 검출 전위

작동 전극: 3mm 금 전극(PN 063723)

비교 전극: Ag / AgCl 비교 전극 (PN 061879)

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크로마토그래프

그림 2. AmG C18 크로마토그래피 기둥이 황산 뉴마이신 관련 물질을 분리하는 도표[7](큰 그림을 보려면 클릭)

AmG C18 크로마토그래피 기둥은 사이머페이가 아미노글리세린류 항생제에 대해 개발한 크로마토그래피 기둥으로 뉴마이신 B, 뉴마이신 C 및 각 불순물을 비교적 잘 분리할 수 있으며 주봉 봉형이 대칭적이어서 13개의 황산 뉴마이신 중 성분을 분리할 수 있다.

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뉴마이신 B, 뉴마이신 C, 뉴마이신의 선형 범위는 다음 표를 참조하십시오[7]

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반복성[7]

동일한 번호의 황산 뉴마이신 샘플 6부를 취하여 상술한 방법에 따라 측정하였는데, 불순물 총량 RSD (n = 6) 는 1.10% 로 방법의 중복성이 양호하다.

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S 와 연계하여 미지의 불순물에 대한 구조 감정

트리플루오로에틸산, 트리플루오로프로필산, 트리플루오로부틸산은 아미노글리세린류 항생제 분석에 자주 사용되는 유동상이다.이온 대 시약의 힘을 빌어 구조가 비슷한 아미노글리세린류 항생제 물질은 C18 크로마토그래피 기둥에서 만족스럽게 분리될 수 있다.아미노글리코신 항생제에 대한 질량 분석은 유동상에 대한 탈염 처리가 필요하다.양이온 억제기는 유동 상중의 음이온을 효과적으로 제거할 수 있다.

그림 3. 아미노글리코신 항생제 불순물 정성에 사용되는 IC-MS/MS 연계

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요약

사이머페이가 출시한 아미노글리세린류 항생제 분석 시스템은 중국 약전에서 황산뉴마이신과 황산에티미스타의 검사 수요를 만족시킬 수 있을 뿐만 아니라 USP, EP 등 다른 약전에서 HPLC-PAD 방법으로 검사한 항생제, 예를 들면 황산경대마이신, 황산아미카성, 염산대관마이신 등에도 적용된다.이 시나리오는 다음과 같은 이점을 제공합니다.

AmG C18 크로마토그래피 기둥은 분리도가 좋아 낮은 pH의 이온 대 유동상에 견딜 수 있어 수명이 더 길다;

ICS 6000 이온 크로마토그래피 시스템, 전류로 PEEK 재질로 시스템의 안정성을 보장합니다.

ICS6000에 자체 장착된 암페어 검출기와 금전극은 암모니아 항생제에 대한 민감도가 매우 높습니다.

쉽게 탈염하여 질량 스펙트럼 연용 수요를 만족시킨다.

대화식 주제:

당신은 황산 뉴마이신과 아미노당류 항생제의 측정에 대해 또 어떤 의문이 있습니까?아니면 HPLC-PAD 기술에 대해 어떻게 생각하십니까?댓글에 토론을 남기신 것을 환영합니다!

참조 문서:

1."중국약전"2020년판 2부

2. European Pharmacopeia 9.0: volume III (유럽 약전 9.0: 권 3) [S]

3. The International Pharmacopoeia (국제 약전 5판) [S]

4. The United States Pharmacopeial40-The National Formulary 35: volume III( 미국 약전 40-국가 처방집 35:권 3) [S]

5. Japanese Pharmacopeia XVII(약국 처방 17판)(S)

6."중국약전"2025년판 2부

7.장첸, 황민문,FANG Wang,등.HPLC-PAD법은 황산뉴마이신 함량과 그 관련 물질을 측정한다[J]. 중국약과대학학보, 2019,50(02):193-199.

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