Inside TAMARA LNP 나노 지질 입자 합성 시스템

TAMARA는 프랑스 Inside Therapeutics (InsideTx) 와 Elveflow가 공동으로 개발한 일체형 마이크로 흐름 제어 나노 입자 제조 시스템으로, 플러그 앤 플레이, 샘플 손실 제로, 높은 재현성을 위주로 하며, 지질체, RNA-LNP (지질 나노 입자) 등 바이오의약 나노 담체의 연구 및 소량 생산을 위해 설계되었다.

1. 핵심 포지셔닝과 용도

• 全称：TAMARA 플러그 앤 플레이 나노 입자 공식 시스템

• 핵심 용도: 제조 지질체, RNA-LNP(mRNA/siRNA/circRNA 배달), 폴리머 나노입자(PLGA), 고체 지질 나노입자(SLN) 등.

• 응용장면: 백신개발, 유전자치료, 약물배달, 개성화종양백신, CRISPR 유전자편집배달 등 림상전연구.

• 핵심 이점: 0.2mL에서 30mL로 선별된 체내 실험 규모의 빈틈없는 연결, 영두미 손실, 포장률>98%,PDI<0.2、조작이 아주 간단하다.

2. 작업원리 (미세흐름제어 나노침전법)

압력 구동의 미세 흐름 제어 고속 혼합 기술을 사용하여 나노 입자 자체 조립 과정을 정확하게 제어합니다.

1. 양상준비

◦ 유기상: 지질 혼합물 (가전리 지질, PEG 지질, 인지, Cholesterol) 은 에탄올에 용해된다.

◦ 수상: RNA (mRNA/siRNA) 또는 기타 친수 약물을 함유 한 완충액.

2. 미세 흐름 제어 블렌드

쌍상은 전용 마이크로 흐름 제어 칩 (내장 인자형/베젤식 혼돈 혼합기) 에서 정확하게 혼합된다.

◦ TFR (총유속) 과 FRR (유속비) 을 조절하여 혼합속도를 제어하고 지질나노침전과 자체조립을 촉발하여 균일한 나노입자를 형성한다.

3. zero loss 수집

흐름로 설계는 머리와 꼬리의 손실을 제거하고 100% 활성 물질이 포장되어 있으며 특히 RNA와 같은 미량의 진귀한 샘플에 적합합니다.

3. 시스템 구성과 핵심 매개변수

1. 하드웨어 구성

• 호스트: 내장형 압력 컨트롤러, 트래픽 센서, 터치 스크린 조작 인터페이스, 플러그 앤 플레이 및 전문 마이크로 흐름 제어 지식이 필요 없습니다.

• 마이크로 흐름 제어 칩 (재사용 가능):

◦ 헤링본(Herringbone): 소립경(~20~100nm), 고PDI 제어에 적합하며 메인스트림 RNA-LNP 제조.

◦ 기어 보드 혼합기 (Baffle): 큰 입경 (~100~200nm), 넓은 입경 범위 제조에 적합하다.

• 샘플 reservoir(재사용 가능): 0.2mL – 30mL 크기에 맞게 설계되어 소모품 비용이 절감됩니다.

2. 핵심 성능 매개변수

• 체적 범위: 0.2mL(필터링) 30mL(체내), 원활한 scale-up.

• 입경 제어: 20~200nm 조정 가능, 재현성 ±5nm.

• 분산성(PDI): <0.2(높이 단일 분산).

• 포장률 (EE): > 98% (RNA/약물).

• 처리 속도: <2분 / 로트, 시간당 최대 20개의 레시피 필터링.

• 손실률: 0% (유로 설계).

• 운영 난이도:새 사용자친근함, 터치스크린 사전 설정 매개 변수, 클릭 한 번으로 실행.

4. 전통적인 방법/경쟁품과 비교

1.전통적인 방법(밀어내기/고압 균질/초음파) 통점

• 입경 분포 폭(PDI>0.3), 배치 차이가 크고 포장률이 낮음(<80%), 샘플 손실이 높음(>30%), 미량 선별이 어렵다.

2. TAMARA vs 자체 개발 마이크로 흐름 제어 시스템(예: Elveflow LNP Pack)

• TAMARA: 올인원 플러그 앤 플레이,Zero loss、조작이 매우 간단하고 재현성, 중복 가능한 칩;단점: 자동화 맞춤화가 낮습니다.

• 자체 개발 시스템: 고도의 사용자 정의, 호환 자동화,단점: 구축이 복잡하고 학습곡선이 가파르며 손실이 높다 (~300μL부터), 재현성의존조작.

5. 전형적인 응용사례

• mRNA 백신 LNP 제조: 예를 들어 Moderna식 mRNA-LNP (전리지질/PEG/인지질/Cholesterol), 입경~80nm, PDI<0.15, 포장률>98%.

• siRNA 약물 배달: Onpattro와 같은®(Patisiran) 클래스 siRNA-LNP, 고효율 패키지 및 간 표적.

• 맞춤형 종양 백신: 종양의 새로운 항원 mRNA-LNP 조제법을 신속하게 선별하여 Immunotherapy 개발을 가속화합니다.

• CRISPR-Cas9 배달: Cas9/sgRNA-LNP 제조, 체내 유전자 편집, 바이러스 운반체 대체.

6. 총화

TAMARA는 현재 시장에서 사용하기 쉽고 효율적인 일체화 마이크로흐름 제어 나노입자 제조 플랫폼으로 전통적인 방법의 핵심 문제점을 해결하고 RNA-LNP/지질체 연구 개발 문턱을 크게 낮추며 백신, 유전자 치료, 약물 배달 분야의 임상 전 연구의 황금 도구이다.