GMP 검증의 세계에서 온도 분포도를 그리는 것처럼 항온함의 이산화탄소 농도 분포도를 그려야 하는가 하는 문제가 반복되고 있다.

온도 분포도가 다른 이유:

온도 분포도는 GMP에서 흔히 볼 수 있는 요구사항이다.우리는 기온을 측정하여 간접적으로 제품의 온도를 반영한다.제품이 주변 공기 중의 변화와 즉시 균형을 이루지 못하기 때문에 분포도를 그리면 균일성과 안정성을 증명하는 데 도움이 된다.상대 습도도 온도에 따라 다르기 때문에 분포도를 그리는 것도 중요하다.그러나 이산화탄소 가스의 행동은 다르다.

이산화탄소 분포의 물리학:

온도나 상대 습도와 달리 기체는 균형이 매우 빠르다.프로브가 가스 입구 바로 앞에 있지 않는 한, 챔버의 이산화탄소는 거의 즉시 확산됩니다.현대 온도 조절 탱크는 일반적으로 선풍기를 사용하여 온도의 균일성을 유지하며 이는 이산화탄소의 혼합을 가속화합니다.

GMP 검증 및 환경 모니터링에 20년 이상 종사해 왔습니다.이 기간 동안 나는 종종 이산화탄소의 균형을 설명하기 위해 이 비유를 사용했습니다. 그것은 물탱크의 물과 비슷합니다.수면이 수평인지 확인할 필요가 없습니다.중력 작용으로 수면은 본질적으로 수평이다.마찬가지로 기체의 고유한 행위로 하여 이산화탄소농도는 몇초내에 전반 항온상자에서 안정된다.

나와 함께 일했던 일부 고객들은 온도 조절 상자 제조업체가"빠른 확산"과"균일한 이산화탄소 분포"를 가지고 있다고 주장하지만 GMP 환경에서는 공급업체의 성명만으로는 충분하지 않습니다. 설령 이러한 성명이 사실이라 할지라도.검증팀은 반드시 서면 증거를 제공하여 항온함이 예정된 용도에 적용된다는 것을 증명해야 한다.

버퍼 효과:

문을 열더라도 이산화탄소 농도가 전형적인 5% 목표에서 환경농도(∼0.04%)로 떨어지면 배양접시와 플라스크 내 액체 배양기가 완충 역할을 할 수 있다.용해된 이산화탄소는 바로 빠져나오지 않는다.이 완충작용은 냉장고 문을 열었을 때 냉동제품이 냉장고에서 바로 해동되지 않는 것처럼 잠깐 문을 열었을 때 세포배양물을 보호하는 데 도움이 된다.검증에서 이는 문을 연 후의 회복률이 챔버 내의 여러 점에서 이산화탄소 분포도를 그리는 것보다 더 의미 있는 매개변수일 수 있음을 의미합니다.

심사 인원은 어떤 결과를 기대합니까?

도전은 바로 여기에 있다. 공식적인 감독관리지도가 없어 항온상자에 있는 이산화탄소분포도를 그려야 한다.USP, WHO 및 ISPE는 온도 분포도에 대한 지침을 제공하지만 이산화탄소 분포도에 대한 지침은 제공하지 않습니다.

그렇다고 감사자가 문제를 제기하지 않는 것은 아니다.우리는 경험에서 규제 기관이 온도 조절 상자가"통제 대상"이고"예상 목적에 부합한다"는 서면 증거를 요구할 수 있다는 것을 알게 되었습니다. 그러나 일반적으로 이산화탄소 분포도를 요구하지는 않습니다. 대신, 우리는 온도 조절 상자가 공급업체의 설계 성명에만 의존하지 않고 예상대로 작동할 수 있다는 것을 증명하는 데 집중합니다.

나의 관점은 상당히 실무적이다.

1. 이산화탄소를 모니터링하고 통제하는 것이 중요하다.

2. 분포도는 의미 있는 변화 추세를 제시할 수 없다.

3. 이산화탄소 회복률과 안정성의 증거는 분포도 연구보다 더 설득력이 있을 수 있다.

검증 팀의 핵심 사항:

이산화탄소의 빠른 균형: 온도와 달리 분포도는 일반적으로 변화 추세를 나타내지 않는다.

완충작용보호배양물: 액체배지에서 용해된 이산화탄소는 잠시 문을 열 때 안정성을 증가시킬수 있다.

회복률에 주목: 검증은 이산화탄소 농도 수준이 간섭 후 설정 지점으로 회복되는 속도를 강조해야 한다.

문서 제어: 배포도가 없는 경우에도 데이터의 유효성을 검사하여 제어 상태와 적합성을 입증해야 합니다.

감사자의 질문에 답할 준비: 성명은 제조업체 매뉴얼에만 의존하는 것이 아니라 내부 검증을 거쳐야 합니다.

결론:

항온상자에 있는 이산화탄소 분포도를 그리는 것은 필요하지 않을 수도 있고 과학적인 의미가 없을 수도 있지만 이산화탄소 통제에 대한 검증은 필수적이다.복원률, 안정성 및 모니터링 기록에 초점을 맞추어 검증 팀은 이산화탄소 행동의 고유한 물리적 특성을 존중하면서 규제 기대를 충족시킬 수 있습니다.