한 바이오제약 업체가 생산한 생명 유지용 단백질은 화학요법의 부작용을 크게 줄일 수 있어 업계에서 선방했지만 청결 검증에 도전장을 내밀었다.이 회사의 생산 시설은 성능이 안정적이고 운행이 믿을 만하며 선진적인 기술을 채용하여 생산 공정이 안정성, 안전성과 원가 효율을 겸비할 수 있도록 보장한다.예를 들어, 이 회사는 청결 검증 및 제품 변환을 위한 일반적인 닦기 샘플을 분석하기 위해 적용 범위가 매우 제한된 HPLC 방법을 채택하지 않고 비전문적인 속성의총 유기탄소(TOC) 분석 방법, 많은 비용을 절감했습니다.

그들은 또한 그 공정 흐름 중, 단백질 순화 기둥 위의 네 지역의 열악한 상황에 대한 도전 화합물에 대해 진행하고 있다TOC 검증. 4주간의 파일럿 검증 연구에 따르면 이 회사가 실험실에서 진행하는 청결 검증(일반 검증과 제품 전환) 방안은 청결 검증 비용을 54000달러 증가시킬 것으로 예상된다.이 회사가 현재 상태로 계속 운영되면 청소 검증 비용이 500000 달러를 초과하게 됩니다.

실험실에서 수성 청결 샘플을 분석하는 것은 번거롭지 않지만 많은 인력과 시간이 필요하며 예상 결과를 낼 수 없습니다.그러나 청결 검증은 실험실 기술자가 생산 작업장에 가서 샘플을 추출하고 다시 샘플을 실험실로 가져오는 것만이 아니다.테스트 장비가 준비되어 있고 작업자가 샘플을 로드한 다음 처리 프로세스가 끝날 때까지 기다려야 한다고 가정합니다.결과를 얻은 후, 직원들은 심지어 결과를 실험 노트와 장비 노트에 기록하고 보고서를 작성하는 데 더 많은 시간을 들여야 한다.그림 1은 현재 흐름도를 나타냅니다.

그림 1. 샘플링 흐름도 (큰 그림을 보려면 클릭)

이 회사의 계산에 따르면 전형적인 4주간의 기간에 순화기둥의 4개 구역에서 산생된, 청결확인과 제품전환에 필요한 371개의 견본을 시험하는데 도합 895시간이 걸린다.이 샘플의 비용은 53700 달러로 예상됩니다.이 외에도 직원들은 48시간을 들여 실험실에서 테스트 결과를 얻은 뒤 생산을 재개해야 할 수도 있다. 이는 생산 일정의 큰 부분이다.이에 따라 이 회사는 실험실 분석법을 버리고 원가가 낮은 방법을 찾기로 했다.

이 회사는 여러 대안을 평가한 후 최종적으로 채택하기로 결정하였다방선at-line TOC 분석법즉, 현재 위치에서 분석합니다.온라인 샘플링과 유사, 작업작업자는 프로세스 흐름이 아닌 프로세스 흐름 근처에서 샘플을 수집하고 휴대용 분석기를 사용하여 현장 분석을 수행합니다.그림 1 오른쪽에 표시된 네모법은 이전 TOC 샘플링 과정에서 값비싼 비부가가치 단계를 근본적으로 제거했다.테스트 결과는30분 이내에 생성 가능작업자는 생산 기록에 결과를 입력하기만 하면 됩니다.

이 회사는시버스는^®M9 휴대용 TOC 분석기그 이유는 이 분석기가 3대 난제를 해결하는 데 도움을 주었기 때문이다.우선 이 회사는 실험실에서 TOC 분석 방법 (Sievers UV 과황산염 산화법 및 박막 전도 검사법) 을 검증했으며 이 기술에 매우 만족하고 있다.FDA는 바이패스 방법을 지원하기 때문에 이 분석기를 사용하면 기록과 보고에 대한 인력 수요를 크게 줄일 수 있다.¹생산팀은 샘플을 직접 추출해 분석기를 이용해 분석한 뒤 분석 결과를 빠르게 기록할 수 있다.품질 관리 (QC) 부서의 결과 발표와 장비 감사를 기다릴 필요가 없습니다.바이패스 TOC 방법을 이용하면 샘플링 절차를 실험실에서 벗어나 생산 현장에서 직접 진행할 수 있다.

두 번째 과제는 M9 휴대용 분석기의 분석 결과가 회사의 랩 분석 결과와 같거나 우수하다는 것을 입증하는 것입니다.실험실에서 직원들은 청결 검증 샘플을 분석하여제품 이전에 표준화 또는 시스템 적합성 테스트를 수행하여 결과를 검증합니다.다행히도 이 프로그램은 M9 휴대용 분석기를 사용하여 방선 분석을 하는 프로그램과 동일하며 테스트 결과는 TOC 방법의 결과와"상당합니다."

세 번째 과제는 이 기기와 방법에 대한 지식을 생산 부서 직원들에게 전달하는 방법입니다.그러나 이것은 전혀 문제가 되지 않는다는 사실이 증명되었다. 왜냐하면 생산 현장의 직원들이 60분 분량의 교육 / 기술 과정에 참가한 후에 이 기기를 능숙하게 사용할 수 있기 때문이다.

이 회사는 필요한 변경 관리 평가 및 기록을 완료한 후휴대용 M9 분석기를 통해 비용 절감 효과 극대화.이 기기는 매우 가볍기 때문에 제조팀은 여러 생산 작업장에서 샘플 분석을 할 수 있다.용기, 면봉, 표준품 공급 비용, 장비 검증 비용을 포함하여 이 분석기를 사용하는 데 1년 동안 드는 비용은 40000달러에 불과하여 실험실 테스트에 필요한 500000달러에 크게 못 미친다.

이 회사는 실험실 TOC 방법의 비용 데이터를 지금까지 수집된 바이패스 TOC 분석 방법의 비용 데이터와 비교했다.그들은 실험실에서 벗어나 생산 현장에서 직접 TOC 방법을 구현하면 매년 청소 검증 및 제품 전환에 사용될 것으로 예상합니다.샘플링 비용 92% 대폭 절감(그림 2).또한 QC 부서와 생산 팀은 시간을 더 효과적으로 활용할 수 있습니다.분석 과정에서 더 이상 끊임없는 지연 상황이 발생하지 않습니다.이와 반대로 사업일군은 실시간으로 분석결과를 기록하여 의심할바없이 검증방안과 제품전환기록을 재빨리 서명할수 있다 (그림 3).

그림 2. 바이패스 TOC로 92% 비용 절감

그림 3. 바이패스 TOC 주기 단축

생산 공정을 FDA의 프로세스 분석 기술 (PAT) 프로그램에 접근시키는 것은 이 회사의 전략 계획의 일부이다.¹PAT는 최종 제품의 품질을 개선하기 위한 프레임워크입니다.비록 제약업종에서 공예의 변화는 통제하고 기록하기 어렵지만 이 회사는 이런 변화가 시대와 더불어 전진하고 혁신적의의가 있으며 일종의 량호한 실천이라고 할수 있다는것을 의식하고있다.FDA는 이에 찬성하고 그 PAT 계획도 제약업계가 새로운 기술을 개발하고 실시하도록 장려하고 있는데, 바이패스 TOC가 바로 좋은 예이다.

이 회사는 바이패스 방법으로 전환하는 과정에서 많은 시간과 비용을 들이지 않고 청소 검증 방법의 변동을 쉽고 순조롭게 확인하여 바이패스 TOC 방법이 PAT 프레임워크를 구현하는 저비용 방법임을 효과적으로 증명했다.

참고문헌