청결 검증을 위해 TOC 분석을 사용하는 기업이 늘고 있습니다. 다른 방법보다빠르고 간편하며 경제적인 제품. TOC 방법은 비교적 높은 샘플 분석량을 얻을 수 있어 청결 검증 규정의 집행 시간을 줄일 수 있다.일반적으로 물에 용해되지 않는다고 생각하는 화합물이나 생물 기술 업계에서 흔히 볼 수 있는 대분자 단백질에도 똑같이 적용된다. 또한 FDA는 TOC 방법을¹오염물 잔류를 측정하는 표준 절차로 규정하다.

청결 검증 조사에서는 종종 하나 이상의 목표 잔류물이나 화합물에 따라 수용 기준 제한을 설정해야 한다.HPLC의 한계는 한 번의 실험에서한 가지 잔류물만 검사할 수 있습니다.. 따라서 청결 검증에서 다양한 화합물은 여러 개의 분석 실험이 있어야만 완성할 수 있다.이러한 실험에서 예측할 수 없는 많은 오염 물질과 세정제가 무시될 수 있으며 크로마토그래프에서 많은 불분명한 봉우리를 나타낼 수 있습니다.TOC는 특수 특성이 아닌 방법이기 때문에 하나 이상의 대상 화합물을 감지할 수 있습니다.

설치 및 분석에 시간이 너무 오래 걸리기 때문에 HPLC를 사용한 결과 장비가 청소 기준을 충족하는지 인증하는 데 하루 이틀이 걸리고 이로 인해 생산 중단이 발생하는 경우가 많습니다.(HPLC) 정체불명의 피크 및 고액의 수리 비용이 조업 중단의 원인이다또 제약시설에 대한 검사 후 FDA가 보낸 경고문에는 HPLC가 가장 많이 인용된 분석 방법이었다.최근의 경고장에서 언급한 문제는 HPLC 방법이 불충분한 검측을 초래할 수 있고, 불분명한 피크를 확정할 수 없으며, 사용하기 전에 기기를 교정할 수 없고, 검측의 선형 정도가 낮으며, 기기의 정확도가 부족하고, 분석하기 전에 기기를 적합한 상태에 이르게 할 수 없다는 것이다.²

실험실에서 HPLC 기기를 실행하는 작업자 교육 및 인증 수준 부족도 높은 관심을 받고 있다.최근 경고문에는"......HPLC 테스트는 샘플의 작동 시간과 보존 시간 때문에 프로세스가 완전하지 않습니다....여러분이 제공한 실험 방법에서는 확실하지 않습니다.우리의 조사원은 귀실험실의 직원들이 습관적으로 활성봉에서 씻어낸후 색보의 운행을 중지하여 활성봉에서 씻어낸 봉우리를 검사할수 없다는것을 발견하였다.”³

이 방면의 감독을 강화하는 것은 FDA가 HPLC의 단점을 의식하고 있다는 것을 설명한다. 이러한 인식은FDA “Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories”（《FDA약품품질통제실험실 심사지침") 에서 진일보 구현되였다."때때로 회사 직원들은 충분한 교육을 받지 못하고 더 많은 조사와 설명이 필요한 상황을 파악할 시간도 충분하지 않다.그래서 그들은 크로마토그래프에서 설명할 수 없는 봉우리를 만났을 때 더 확인하는 것이 아니라 무시하고 있다"고 말했다.⁴

HPLC 분석으로 청결 검증을 하는 것은 많은 불확실한 요소가 있을 수 있다는 것을 주지한다.알 수 없는 봉우리, 즉"가짜 봉우리"는 불확실한 요소 중 하나입니다.문제 해결 시간 및 검증 작업에 장애가 발생할 수 있음.기존의 샘플링, 오염물, 기포, 기둥 내의 때, 마모된 보호 기둥, 그리고 샘플에서 흔적의 오염물과 세정제는 모두 HPLC가 부품을 교체해야 하는 요소이다.례를 들면 마모된 중합물이음매나 관재는 오염된 보호기둥이 봉형에 영향을 미치므로 교체해야 한다.피크 변화에 따라 보호 기둥을 매주 또는 매일 교체해야 하므로 계획되지 않은 수리 비용이 크게 증가합니다.

표 1에 표시된"공사 중단 기간 계산"은 제약 산업에서 청결 검증에 자주 사용되는 분석 방법으로 인한 생산 중단으로 인한 관련 비용을 비교합니다."공사 중단 기간 계산"에 따르면 제약 회사는 HPLC와 TOC를 사용하여 생산일 315 일 (근무일 당 24 시간, 주 7 일) 을 기준으로"대박"제제를 생산합니다.⁵750 가지 자원을 사용하여 약물 제품 생산을 수행하며 연간 제품 마진은 $250000000입니다.TOC로 청소 검증, 제약 기업의 생산 중단으로 인한 비용97% 절감。

비전문성 방법의 사용에 대해 불용 유기물이 있으면 TOC로 청결 검증을 하는 회수율이 낮아 회수율이 50% 를 넘을 수 없다는 의견도 있다.표 2는 HPLC와 TOC로 세 가지'불용유기물'을 분석한 면봉법 회수율을 비교했다.

TOC는 20mL의 물에서 4 μg/cm의 농도를 회수합니다.²또는 백만분의 1의 시료는 반응 효율이 50 이상이다.⁶

미국과 유럽에서는 20여년간 청결검증사업에 대한 탐색을 거쳐 현재 약 절반이 넘는 약품기업이 총유기탄소TOC법으로 청결검증을 진행하고있다.제약 기업이 쉽고 편리한 TOC 방법을 채택하고 청정 검증을위한 SOP를 개발하는 데 더 나은 도움을 주기 위해시버스는^®청결 검증 지원 패키지를 전문적으로 작성한 분석기, 신속하게 TOC 메서드를 사용하여 청결 검증을 위한 SOP를 구축할 수 있습니다.

시버스는^®9TOC 분석기정확도, 신뢰성, 민감도를 제공하며 TOC를 검사하는 동시에 전도도를 동시에 검사할 수 있으며 특히 청결 검증 응용에 적합하다.

1. FDA 웹사이트:

   fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipment.htm#토크。

2. 'The Gold Sheet.'FDC 보고서, 2005년 3월.

3. FDA 웹사이트:

   accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm입니다.

4. FDA指导文档 :제약품질 관리 연구소 검사 가이드.

5. 생산 설비의 일상적인 유지 보수로 인해 생산 중단이 발생한다고 가정하면, 관련 계산은 Sievers 분석기에 연락하여 얻을 수 있다.

6. Andrew W. Walsh는 이 문서의 내용을 제공합니다.