1．개요

ICH는3자 협조 지도 원칙에는 새로운 원료와 새로운 제제 약물의 안정성 테스트가 포함되어 있는데, 그 중 광 안정성 테스트는 강력한 파괴 시험의 한 구성 부분이어야 한다.이 문서는 광 안정성 시험에 대한 권장 사항인 총 지침의 보충 문서입니다.

A．서문

새로운 원료약과 새로운 제제약물의 광안정성은 평가되고 고찰되여 적당한 조명이 약품에 접수할수 없는 변화를 주지 않는다는것을 증명해야 한다.정상적인 상황에서 총지도원칙문건중의 로트선택의 원칙에 따라 일련의 재료를 선택하여 광안정성테스트를 진행한다.경우에 따라 제품이 변경되거나 변경되었을 때 (예: 구성 또는 포장) 이 연구를 반복해야 합니다.초기 파일에서 측정된 광학적 안정성 및 변경된 유형에 따라 이 연구의 반복 수행 여부가 결정됩니다.

이 문건은 주로 신화합물 및 관련 제제 약물 등록 신고 시 제출해야 할 광안정성 테스트의 시험 자료를 기술하고 있다.이 지침에는 약물 투여 후 광 안정성이 포함되지 않으며 총 지침 문서에 포함되지 않은 사용도 포함되지 않습니다.확실한 증거를 제시하면 다른 방법으로 대체할 수 있다

안정성 테스트를 위한 시스템 접근 방식에 대한 연구 내용은 다음과 같습니다.

난원료약 광 안정성 테스트

II.내부 포장되지 않은 약물 광 안정성 테스트

III.내부 포장을 하였으나 외부 포장의 약물 광 안정성 테스트를 실시하지 않았다

IV.포장 완료, 시판 약물의 광 안정성 테스트

약물 테스트의 정도는 약물 광 안정성 테스트의 곡선 다이어그램에 설명 된 바와 같이,어느 단계에서 수용할 수 있는 변화가 발생하는지에 따라 실험을 어느 단계에서 중지할 수 있는지 결정할 수 있습니다.“수용 가능한 변화”신고자의 논증을 거쳐 합리적인 한도 내의 변화를 말한다.광민성약물과 제제의 라벨에 요구를 표기해야 하는가 하는것은 국가지역 관련 관리부문에서 결정한다.

B.라이트

아래에 설명된 광원은 광 안정성 테스트에 사용할 수 있습니다.신고자는 온도가 이 검사에 미치는 영향을 낮추거나 같은 환경에서 암도 제어(피광 대조)를 할 수 있도록 온도를 적절히 통제해야 한다.선택의 경우1아직2, 약제 생산자 또는 신고자는 모두 광원의 스펙트럼 분포 규격을 기준으로 해야 한다

선택1：모든 출력을 사용하는 것과 비슷한D65는／ID65는 자외선 출력을 볼 수 있는 인조 형광등이 있는 경우 표회의 광원을 발사합니다. 제논등이나 금속 할로겐화물등.D65는국제적으로 인정받는 실외 일광 표준으로,1993년의ISO10977의에서 이에 대해 규정하였고,ID65는실내 간접 일광에 해당하는 기준이다.광원 발사 광선 이하320nm이 광선을 필터링하는 적절한 장치를 갖추어야 합니다.

선택2 같은 샘플은 냉백형광등과 근자외선등에 노출될 수 있다.

1. 냉백 형광등은ISO10977의에 정의된 출력

2. 근자외선등이 발사할 수 있는 빛은320~400nm, 에서350~370nm가장 큰 에너지 발사가 있다;자외선의 중요한 구성 부분은320~360nm, 및360~400nm의 범위 내

C.규정

실증 시험을 진행하기 위해서, 샘플은 반드시 적지 않게 노출되어야 한다.1．2×106Lux·시간, 근자외선 에너지 보다 낮지 않다200W·시간따라서 약물과 제제의 안정성을 직접적으로 비교한다.샘플은 검증된 감광 시스템에 나란히 노출되어 규정된 빛을 받았거나 적절한 기간 동안 교정된 방사선계나 럭스 측정기를 사용하여 조건을 모니터링할 수 있도록 보장될 것이다.보호된 샘플 (예: 알루미늄 백금에 포장) 이 암도 제어 (빛을 피하는 대조) 로 사용되면 온도가 약물에 미치는 영향을 평가합니다, 실제 샘플과 나란히 배치해야 합니다.

메모:럭스는: 루멘, 밝기 단위, 영국에서는 척광도, 유럽에서는럭스, 구체적으로 말하면1루멘은 양초 하나에 해당한다1미터 밖에서 1평방미터의 표면에 투사되는 빛의 수.

1．원료약

원료약에 대해 광안정성시험은 두가지 방면의 내용을 포함한다. 즉 강제적인 분해시험과 확인성시험，강제적 분해 시험의 목적은 빛의 민감성을 평가하여 테스트의 방법을 세우고 재료의 분해 경로를 평가하기 위한 것이다.이 검사에는 원료약이나 성분이 비교적 간단한 용액이나 현탁액만 포함되여 검증분석방법을 확립한다.이 검사에서 시료는 화학적 타성이 있고 투명한 용기에 놓여 있습니다.이런 강제적인 분해시험에서는 원료약의 빛민감성과 빛의 강도에 따라 일련의 빛조건의 테스트를 진행한다.방법을 만들고 검증할 때 광범위한 대량의 분해가 발생하면 이 실험을 중지할 수 있다.이 연구는 광 안정성 재료에 대해 적절한 조명 정도를 사용한 후 종료할 수 있다.채택한 노출 수준은 실증되어야 하지만, 구체적인 실험에 대한 설계는 신청자 자신의 고려에 의해 결정된다。강제적인 조건에서 우리는 확인적 연구 조건에서 형성되지 않는 분해 산물을 발견할 수 있다.이 정보는 분석 방법을 설정하고 검증하는 데 도움이 될 것입니다.실제로 확인적 실험에서 분해 산물이 형성되지 않았다면 다음 연구를 할 필요가 없다. 처리, 포장, 스티커 등 필수적인 정보를 제공하기 위해 확인적 연구를 해야 한다.

일반적으로 연구개발단계에서 일부 원료약만 선택한다. 만약 아주 뚜렷하다면 원료약은 빛에 대한 안정이나 빛에 대한 불안정은 총지도원칙문건에서 일부 선택하여 빛의 안정성에 대한 검측을 진행해야 한다.만약 검증성시험의 결과가 확정할수 없다면 약은 다른 두차례에 대해 다시 테스트를 진행한다.샘플 선택은 전체 가이드 파일의 설명을 검토합니다.

A.샘플 제공

반드시 샘플의 물리적 성질을 충분히 고려하고 테스트 단계에서의 물리적 성질을 보장하기 위해 최선을 다한다. 예를 들어 조치를 취한다: 온도를 낮추거나 샘플을 밀폐 용기에 넣어 물리적 상태의 변화를 보장한다. 예를 들면 승화, 증발 또는 녹는다.검사 중인 시료에 영향을 주지 않도록 각종 예방 조치를 취해야 한다.진행된 시험과 관계가 있든 없든 샘플과 포장된 용기 재료 사이에 발생할 수 있는 가능한 반응을 고려하고 배제해야 한다.원료약의 시료는 적당한 수량의 시료를 선택하여 적당한 유리나 플라스틱 접시에 놓고 필요하면 적당한 투명한 뚜껑으로 덮는다.고체 재료는 균일하게 용기에 뿌려야 하며, 두께를 초과해서는 안 된다.3밀리미터.액체 재료는 화학적으로 타성이 있고 투명한 용기 안에 넣어야 한다

B.샘플 분석

조명 단계가 끝날 때는 적절한 검증된 분석 방법을 통해 원료약의 물리적 성질 (예를 들면, 외관, 용액의 맑음도 또는 용액 색깔), 함량과 분해물 등을 대해야 한다.

고체 재료를 사용할 때, 샘플링은 모든 검사를 진행하는 샘플이 일정한 대표성을 가지고 있다는 것을 보장해야 한다.비슷한 샘플은 전체 샘플의 균일성과 같이 조명 시험 후 균일하지 않은 샘플에 적용됩니다.만약 실험에 암도 제어 연구에 사용되는 샘플이 있다면(가
여러 가지 방법으로 견본을 빛으로부터 보호하다.)빛에 비친 샘플과 동시에 측정해야 한다.

C.결과 판정

강제분해시험은 확인성연구의 구축과 검증검측방법에 적합한 정보를 제공해야 한다.이러한 검출 방법은 확인적 연구 과정에서 발생하는 광분해 산물을 검출할 수 있다.이러한 연구 결과를 평가할 때, 이것은 강력한 파괴 실험의 일부이며, 단지 변화의 정량과 정성 제한을 세우는 것이 아니라는 것을 인식해야 한다.

확인적 연구는 생산이나 약물 성분에 필요한 예방적 조치를 인식해야 한다.피광 포장이 필요한가요?평가가 확인되면광조시험에서 나온 결과를 수용할 수 있는지를 판단하기 위한 연구 결과의 중요한 점은 약물이 사용 기간에 합리적인 범위에 부합하도록 다른 정규적인 안정성 시험의 결과를 고려해야 한다는 것이다.(관련 항목 참조 가능ICH는안정성 및 불순물 가이드)

2．제제 약물

정상적인 상황에서 제제약물의 광안정성연구는 다음과 같은 순서를 따라야 한다. 즉 직접 약물을 광조조건에 노출시킨다.직접 포장된 약물의 광조시험과 시판 포장된 약물의 광조시험을 진행했다.검사는 그 결과 빛에 노출된 약물도 충분히 보호되고 있다는 것이 증명될 때까지 이러한 순서로 수행되어야 한다. 즉 빛의 전후 변화는 받아들일 수 있는 범위 내에 있다.이 프로세스는 앞서 설명한 약물 광 안정성 테스트 프로세스 다이어그램과 순서가 일치합니다.약물은I.C.장절에 규정된 조명 조건 하에서

정상적인 상황에서 연구개발단계에서 일련의 약물을 선택하여 테스트를 진행하는데 만약 이 제제약물이 아주 뚜렷하게 광안정성 또는 광불안정성을 갖고있다면 총지도원칙에서 규정한대로 일련의 약물을 선택하여 그 광안정성을 테스트해야 한다.만약 확인성 연구 결과가 애매모호하다면 다른 두 차례의 테스트도 진행해야 한다.

일부 약물에 대해 만약 광선이 직접 포장할 수 없다는 것을 증명한다면, 예를 들면 알루미늄 파이프나 알루미늄 탱크, 정상적인 상황에서 빛의 안정성 테스트는 제제 약물에만 전개할 수 있다.

주사액, 피부용 연고 등 사용할 때의 광 안정성을 증명하기 위해 일부 검사를 해야 한다.이런 검사의 정도는 사용하는 방식에 따라 신고자가 스스로 결정한다.

채택된 분석 프로그램은 마땅히 적당한 검증을 진행해야 한다.

A．샘플의 제출

반드시 시험을 받은 샘플의 물리적 성질을 진지하게 고려하고 최선을 다해 보장해야 한다. 예를 들어 온도를 낮추거나 샘플을 밀폐용기에 넣어 샘플의 물리적 상태의 변화 (승화, 증발 또는 용해) 를 보장할 수 있다.예방 조치는 테스트 중인 샘플이 받는 빛에 대한 영향을 최소화할 수 있도록 보장해야 한다.진행 중인 검사에 영향을 미치든 안 미치든 시료와 용기 재료 또는 시료에 대한 전반적인 보호 사이에 발생할 수 있는 반응은 고려되어야 한다.

실행 가능한 조건 하에서 어떠한 포장도 하지 않은 제제 약물의 샘플을 검측할 때, 그 내용과 검측 조건은 상응하는 원료약과 유사해야 한다.샘플이 배치된 위치는 가장 큰 조명 면적을 제공해야 합니다.예를 들어, 정제, 캡슐 등은 단층으로 배치해야 한다.

만약 직접적인 광선조사가 불가능하다면 (예를 들면 제품이 산화된다.) 견본을 적당히 보호되는 타성투명한 용기에 넣어야 한다. 례를 들면 석영용기이다.직접 포장하거나 시판 포장을 한 제제 약물에 대한 검사가 필요하다면 테스트 샘플은 수평 또는 가로로 빛을 마주해야 통일된 강도의 빛을 제공할 수 있다.대용량으로 포장된 약물검사를 진행할 때 검사조건은 적당한 변경을 진행해야 한다. 례를 들면 분장이다.

B.샘플의 분석

조명 테스트가 끝난 후, 샘플을 검사하여 물리적 성질 방면의 어떠한 변화, (예를 들면 외관, 용액의 선명도와 색깔, 고체 제제류의 약물, 예를 들면 캡슐 등의 용해도 또는 붕해도), 함량과 분해 산물 등을 발견해야 한다.이 검사 방법은 광화학 분해 과정에서 유래한 것으로 보이며 검증을 거쳤다.

샘플이 분말 상태일 때, 샘플을 채취할 때 각 단독 검측 시 샘플이 균일하고 대표성이 있어야 한다.고체 경구용 약제 제품에 대해서는 적당한 수량의 샘플을 검사해야 한다. 예를 들면20알약이나20캡슐 하나.빛에 비추어 고르지 않을 수 있는 샘플(서리약, 연고, 혼현제)
전체 샘플을 균등화하거나 용해증용하는 등 샘플링의 대표적인 문제도 고려해야 한다.시험 샘플은 보호되고 암도 제어된 샘플과 동시에 검사해야 한다.

C.결과 판정

조명 실험에서의 변화 정도에 따라 특정 포장이나 라벨을 진행하여 조명 노출을 줄여야 한다.빛의 안정성 연구 결과를 평가하여 빛으로 인한 변화 여부를 결정하는 것이 납득할 수 있을 때, 선반 수명 제품이 규정된 규격 범위 내에 있을 수 있도록 다른 안정성 연구 결과도 함께 고려해야 한다.