나노입자 표징 분야에서입경、농도및 전위 등의 매개변수의 정확한 측정연구와 응용의 성공을 확보하는 핵심 요소다.전기의 문장을 우리는 일찍이 상세하게 공유한 적이 있다「나노입자 검출의 일반적인 매개변수".이러한 매개변수를 정확하게 획득하면 나노 재료의 물리 화학적 특성을 깊이 분석하는 데 도움이 될 뿐만 아니라생물의약, 재료과학, 환경과학등 분야의 실제 응용은 관건적인 근거를 제공했다.그러나,데이터의 정확성, 신뢰성, 반복성 및 재현성 측정선진적인 기기 설비 자체만으로는 부족하며, 또한 일련의 엄격한 검증 절차를 통해 기기의 성능과 조작의 규범을 보장해야 한다.이것이 바로3Q는인증 (IQ, OQ, PQ)나노 입자 표징에서의 중요성.

01

3Q 인증의 내용 및 의미

3Q 인증, 설치 확인(IQ), 실행 확인(OQ), 성능 확인(PQ)는 분석 기기의설치 규정 준수, 작동 안정성 및 성능 안정성 측정. 이 절차는 의약품 생산품질관리규범(GMP)에 명시돼 있으며 제약, 의료장비, 재료과학 등 다양한 분야에 널리 활용되고 있다.^[1]. 3Q 인증은 바이오의약품 관련 분야의 기기 사용 및 유지보수를 위한 표준화된 프레임워크를 제공하여 기기가 설치, 작동 및 실제 응용에서 일관되게 정확하고 신뢰할 수 있는 데이터를 제공할 수 있도록 함^[2]。

나노입자 표징 분야에서3Q 인증은 장비의 설치 및 작동뿐만 아니라 체계적인 검증 프로세스를 통해 데이터의 과학성과 반복성을 보장합니다.. 이 문서는 자세히 설명합니다.3Q 인증의 핵심 내용 및 나노입자 표징에서의 구체적인 실시콘텐츠, 엄격한 검증 체계를 통해 기기의 신뢰성을 향상시키고 나노 과학 및 산업 응용의 고품질 발전을 돕는 방법을 탐구한다.

설치 확인(Installation Qualification, IQ)

IQ는 나노입자 표징 기기의 설치 과정을 체계적으로 점검하고 검증하는 과정이다.그 목적은 문서 기록과 실제 검사를 통해 기기의 설치가 제조업체의 설계 기준과 사용자의 사용 요구에 부합하도록 확보하는 것이다.여기에는 서류 검토, 설치 환경 확인, 기기 부품 확인 등이 포함된다.

• 파일 감사: 기기의 설치 매뉴얼, 사용자 매뉴얼, 유지 보수 매뉴얼 등 서류가 완비되어 있는지 검사한다.기기의 명칭, 모델, 일련번호 등 기본정보를 대조하여 구매명세서와 일치하도록 확보한다.기기의 설치 환경이 온도, 습도, 전원 등 설계 요구에 부합하는지 확인한다.
• 설치 환경 확인: 설치 장소의 환경 조건 (예: 배풍, 온도 및 습도 제어, 전력 공급 등) 이 기기의 작동 요구 사항에 부합하는지 확인합니다.기기의 전기안전, 기계안전과 환경안전이 관련 기준에 부합되는지 검사한다.
• 계기 부품 확인: 기기의 각 부품이 제대로 설치되었는지, 연결이 튼튼한지 확인합니다.기기의 교정과 디버깅이 완료되었는지, 모든 기능이 정상인지 확인합니다.

IQ를 통해 계측기가 설계표준에 따라 정확하게 설치되도록 하는 기초절차를 확보하여 후속운행확인과 성능확인에 전제조건을 제공해야 한다.

실행 확인(Operational Qualification, OQ)

OQ는 IQ가 완료된 후 장비와 기기가 규정된 작동 범위 내에서(일반적으로 비어 있거나 시뮬레이션된 작동 조건에서) 제대로 작동하는지 검증하고 해당 기능과 성능 매개변수가 제조업체가 미리 설정한 기술 지표에 부합하는지 확인하는 과정을 말한다.OQ의 핵심 목표는 기기의 각 기능이 설계 요구 사항을 충족하는지 확인하고 표준 작동 조건에서의 안정성과 일관성을 검증하는 것이다.

그러나 OQ만으로는 실제 실험 조건에서 측정 장비의 신뢰할 수있는 측정을 보장할 수 없으며, 이는 PQ의 필요성을 불러옵니다.

성능 확인(Performance Qualification, PQ)

OQ를 성공적으로 완수한 후, 기기는 규정된 조작 범위 내에서 안정적으로 운행할 수 있으며, 측정 임무를 수행할 수 있는 능력을 갖추었다고 인정되었다.그리고PQ는 기기가 실제 사용 조건에서 예상 성능에 도달할 수 있는지 검증하는 과정으로, 실제 실험 조건과 공정 절차에서 정확하고 안정적인 측정 결과를 지속적이고 안정적으로 제공할 수 있도록 하기 위한 것이다.

일상적인 검증 작업에서 OQ와 PQ는 종종 혼동되기 쉽다.비교를 편리하게 하기 위해서, 우리는 다음 표로 양자의 차이를 하나하나 총결해 보자.

위의 표에서 이해하기 어렵지 않지만, PQ의 주요 목적은 실제 생산 조건에서 설비의 성능을 테스트하고, 설비가 안정적으로 이미 정한 성능 표준에 도달할 수 있도록 보장하며, 제품 생산의 요구를 만족시키는 것이다.PQ 인증은 설비 검증 과정에서 관건적인 단계로 그 중요성은 다음과 같은 몇 가지 측면에서 나타난다. 1. 위험을 줄인다. PQ를 통해 설비가 실제 응용에서 안전하고 신뢰할 수 있는 운행을 확보하고 품질 위험을 줄인다.2. 준법성: GMP (약품생산품질관리규범), ISO 13485 등 국제 법규와 업계 표준에 부합하여 기업의 준법성을 제고한다;3. 품질 향상: 설비의 기능과 성능을 검증하고 생산 과정에서 예상한 요구에 부합되도록 확보함으로써 제품의 품질을 향상시킨다.계기설비의 경우 일반적으로 IQ, OQ는 설비공급업체가 제품서비스형식으로 제공할수 있지만 PQ는 원칙적으로 설비사용자 또는 응용단위가 실제공정절차에 따라 진실한 견본을 채용하여 집행해야 한다.

나노입자검측설비는 정밀한 측정기구에 속하며 시험수치는 후속적인 일련의 과학연구생산사업에 관계된다.엄밀한 PQ 인증을 통해 기본적으로 기기의 검측 능력을 확정할 수 있으며, 향후 이 기기의 테스트 데이터를 어떻게 정확하게 볼 것인가에 대해 중요한 지도적 의의가 있다.정밀한 표징기기에 대해 PQ인증에는 또 어떤 방면의 실험검증내용이 포함되는가?다음으로 PQ 인증의 주요 실험과 데이터 품질에 미치는 영향에 대해 심도 있게 살펴보겠습니다.

02

관련PQ 검증에 대한 주요 매개 변수

정확도(Accuracy)

PQ에서정확도는계측 측정 결과 (측정된 값)및 실제 값(진짜v알루)또는 참조 값(수락reference는v알루)사이의 접근 정도.최신 "ICH는 분석 절차 검증 Q2(R)2) 분석방법검증지침의 정의에 의하면 정확도는 측정방법의'실제 값에 가까운 정도'를 나타내고 측정 결과의 정확성을 평가하며 측정 기기의 성능을 평가하는 가장 핵심적인 지표 중 하나이다.

나노 입자 표징에서 정확도는 일반적으로 측정을 통과한다표준 참조 물질(Certified Reference Material, CRM) 또는 기타 방법(예: 렌즈 TEM 검출 입경) 비교로 평가합니다.다시 말해서, 정확도는 나노입자의 입경, 농도 또는 제타 전위와 같은 목표 매개변수를 측정할 때 측정 된 데이터의 편차가 수용 가능한 범위 내에 있는지 여부를 반영합니다.화학 및 생물의학 실험을 분석하는 데 정확도를 사용할 수 있다회수율(Recovery)이 매개 변수로 평가합니다.이는 실험 과정에서 목표 분석물이 샘플에서 성공적으로 획득되거나 검출된 비율을 나타낸다.계산 공식은 다음과 같습니다.

이상적인 경우 회수율이 100%에 가까워야 하며 실험 방법이 목표 분석물을 추출하거나 검출할 수 있음을 나타낸다.회수율이 100%에서 벗어난 정도는 실험방법의 시스템 오차(bias)를 반영한다.실제 응용에서 회수율의 수용 가능 범위는 일반적으로 실험 수요와 업계 표준에 따라 결정된다.예를 들어, 생체 분석에서 일반적으로 회수율은 80~120% 사이여야 합니다.^[6]。

상기 CRM 통과 등을 제외하고.참조 재료 비교 (참조 자료 비교)방법 외에 정확도 평가도 자주 채택한다스핀 스터디(Spiking study)- 알려진 양의 분석물 (즉, 내부 표지, 일반적으로 CRM) 을 인위적으로 이 물질이 함유되지 않은 기질 (matrix) 에 테스트 샘플에 추가하거나 테스트 샘플에 풍부하게 모은 다음 검증할 분석 방법을 사용하여 측정하고 측정 결과와 이론적 첨가량 (또는 내부 표지의 이론적 값 추가) 사이의 편차 (회수율이 너무 크게 벗어나면 기질 성분이 측정에 방해가 되고 기질 효과를 최적화하거나 교정해야 한다는 것을 나타낼 수 있다;또는 미첨자와 첨자/부집 후의 샘플을 각각 평가하여 혼합 샘플의 내첨자 이외의 성분에 대한 검측 정확도를 평가한다.

이 외에도 연구원들은 일치하는 기질을 만들어 가표 실험을 할 수 있는 모든 관련 성분을 얻을 수 없을 때 채택할 수 있다직교 방법 (정직선절차,주요 방법의 원리와 다른 독립적인 분석 방법을 사용하여 동일한 샘플을 측정하고 결과를 비교하여 주요 방법의 신뢰성을 검증하는 것을 말한다）주요 측정 방법의 정확성을 검증합니다.

정밀도 (정밀도)

정밀도란 동일한 실험 조건에서 중복 측정하는 것을 말한다동일한 샘플의 데이터 세트사이의이산정도, 즉 측정 결과의 일관성입니다.정밀도는 데이터의 정확성보다는 방법의 반복성 및 재현성을 측정합니다.사격사격을 예로 들면 (아래 그림): 정밀도가 높을수록 방법의 파동성이 작고 측정결과가 안정적일수록 정확하지 않지만 (과녁의 중심에 접근함.)마찬가지로 정확도가 높은 데이터가 반드시 안정되는 것은 아니며, 검측 데이터의 재현성이 반드시 높은 것은 아니다.정확도와 정밀도는 독립적으로 평가하거나 조합하여 평가할 수 있지만, 각자 예정된 수용 기준이 있어야 한다.

ICH Q2(R2)에 따라 정밀도는 다음 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다.

• 반복성(반복성): 동일한 실험실, 동일한 운영자, 동일한 계측기, 동일한 조건에서 짧은 시간 동안 반복적으로 측정한 결과의 정밀도.입자 농도 검사의 경우 (a) 최소 9번의 테스트, 즉 3개의 다른 농도를 설정하고 각 농도를 3회 반복하는 것이 좋습니다.또는 (b) 특정 고정 테스트 농도에 대해 반복 테스트를 최소 6회 반복하여 반복성을 평가합니다.
• 중간 정밀도(Intermediate Precision): 동일한 실험실이지만 다른 운영자, 다른 시간 또는 다른 계기 조건에서 측정한 정밀도.구체적인 검증 실험 범위는 검증자가 실제 응용 장면에 근거하여 확정해야 한다.즉, 모든 상황에서 각 변수를 개별적으로 테스트해야 하거나 모든 변수를 전면적으로 테스트해야 하는 것은 아니며, 실제 수요에 따라 측정 정밀도에 영향을 미칠 수 있는 임의의 요소를 평가하고 생산 개발 및 위험 평가에 따라 실험 설계를 검증해야 한다.평가 요인과 실험 설계에 따라 중간 정밀도는 주간 정밀도 (테스트 날짜 차이), 실내 정밀도 (다른 환경 조건: 온습도 변화, 진동, 기류 등), 인원 정밀도 (조작자 차이), 설비 간 정밀도 (다른 기기 또는 다른 로트 기기), 로트/로트 내 정밀도 (로트 간 또는 같은 로트 내 샘플) 등을 포함한다.
• 재현성(Reproducibility): 서로 다른 실험실이나 서로 다른 환경에서 서로 다른 사람들이 같은 방법으로 얻은 결과의 정밀도를 측정한다.대부분의 경우 FDA, EMA와 같은 규제 기관은 일반적으로 재현성 테스트의 데이터 제출을 강제하지 않지만, (a) 표준화 분석 방법 (어떤 검사 방법을 약전에 포함시키려면) 을 고려해야 한다.(b) 여러 실험실이 공동으로 사용합니다 (예를 들어 여러 지역 또는 여러 기관의 실험실이 모두 같은 방법을 사용해야 할 경우).

나노입자 표징에서도 정밀도는 장비 성능을 평가하는 기본 지표 중 하나다.정밀도가 높은 기구는 실험 데이터의 신뢰성을 확보하는 데 매우 중요하다.예를 들어, 입자 지름의 정밀도 검증은 일반적으로 동일한 CRM 표준 샘플(예: 추적 가능한 나노 입자 지름 표준 마이크로볼)을 여러 번 측정하고 측정 결과의 표준 차(Standard Deviation, SD) 또는 변이 계수(CV 값)를 계산하여 측정 기기의 정밀도를 평가합니다.

변이계수(Coefficient of Variation, CV)데이터의 분산 정도를 측정하는 통계적 지표입니다.평균을 기준으로 데이터의 표준 차이를 나타내는 축척(그러므로 때로는 상대적인 표준차, RSD라고도 함.) 부동한 계기 또는 부동한 측정조건에서의 안정성을 직관적으로 비교할수 있다.일반적으로 백분율로 표시되는 무량강 지표입니다.CV 값이 작고 이산도가 낮을수록 측정 결과의 반복성과 안정성이 좋고 정밀도가 높다는 것을 의미한다.변이 계수의 계산 공식은 다음과 같습니다.

여기서 σ는 표준 차(SD)이며 μ는 측정 데이터의 평균입니다.

탐지 범위(Range)

검측범위란 어떤 분석방법이 정확도, 정밀도와 선형이 모두 요구에 부합되는것을 보장하는 전제하에 견본검측에 적용할수 있는 유효구간을 말한다.

검사 한도(Limit of Detection, LOD) 및 정량 한도(Limit of Quantification, LOQ)

• LOD :분석방법이나 기구는 목표물이 존재하는 량값 (립경, 농도, 전위 등) 을 믿음직하게 감지할수 있지만 이 신호가 정확하게 계량화될수 있도록 요구하지 않는다.LOD는 검출 방법의 민감도 하한선을 나타내며 흔적 분석에 매우 중요합니다.

• LOQ :분석물의 측정 범위 하한선을 정량적으로 측정할 수 있습니다.분석 방법 또는 장비는신뢰성 및 정확성목표물의 양값 (입경, 농도, 전위 등) 을 측정하려면 측정값이 충분한 정확도와 정밀도를 갖추어야 한다.LOQ 설정 시 CV% ≤ 10% (또는 더 엄격한 요구 사항) 를 충족해야 합니다.

이 호의 과거 글은 입자 표징 분야의 검측 제한이 생물 제약 분야에서의 의의와 중요성을 상세히 천명하였는데, 상세히 보면"입자 표징 LOD 면면관"。

선형 구간(Linearity Range)

선형(Linearity)은 분석 방법이 특정 농도 범위 내에서 신호(응답값)와 측정된 물질의 농도 또는 수량 사이에 선형 관계를 나타내는 능력을 말한다.간단히 말해서, 시료의 농도나 입자의 수가 일정한 범위 내에서 변화할 때, 측정 결과는 비례적으로 변화해야 한다.선형이 좋은 방법은 높은 선형 상관계수(Correlation Coefficient, R²), R²1에 가까울수록 선형 관계가 좋아집니다.일반적인 데이터 세트의 R²≥0.8이어야 관련성이 있다고 인정된다.데이터의 신뢰성을 보장하려면 R이 필요한 경우가 많음²≥ 0.99 (또는 특정 산업 표준 참조).

선형 구간(Linearity Range 또는 Linear는Region은) 는 특정 농도 또는 입자 수 범위 내에서 검사 방법이 선형 관계를 유지하는 최대 범위를 의미합니다.선형 구간 하한선보다 낮고, 신호가 기기 LOD보다 낮아 신뢰할 수 있는 검측이 불가능할 수 있다;선형 구간 상한선보다 높으면 신호가 포화되어 기기가 제대로 응답하지 못하거나 비선형 효과가 나타날 수 있다.PQ 과정에서도 분석 방법이나 기기의 선형 구간을 검증해야 하며, 일반적으로 다음과 같은 실험 방법을 사용한다.

• 표준 곡선법(Calibration Curve Method)：농도 또는 입자 수가 다른 표준 시료를 사용하여 측정하고 표준 곡선을 그립니다.구체적인 실험 절차는 다음과 같다.

1. 일련의 서로 다른 농도의 표준 샘플을 준비하면 이론적으로 농도를 표시하는 표준 마이크로볼 또는 알려진 농도의 다른 실제 샘플이 될 수 있습니다.서로 다른 농도 설정은 일반적으로 초기 샘플을 연속 또는 배율 희석하여 제조합니다.(ICH는 전체 범위에서 최소 5 농도를 적절히 분포하는 것이 좋습니다.^[2]。）

2. 측정 대기 방법을 사용하여 각 샘플을 각각 측정하고 측정 신호 (예: 흡광도, 형광 강도, 피크 면적 등) 또는 측정 값 (직접적인 농도 부여 등) 을 기록합니다.

3. 신호 / 양 값 (y) 과 예상 농도 (x) 를 감지하는 분산 차트를 그립니다.

4. 선형 회귀 분석을 통해 의합선을 분석하여 기울기(k), 절단(b) 및 상관계수(R)를 계산합니다.²) 。

5. 에 따르면R²및 회수율 검증 기준(일반적으로 ±10% 이내의 편차가 요구됨)은 선형 구간을 결정합니다.

• 선형 회귀법(Linear Regression Method)：측정할 샘플의 농도를 알 수 없으면,이 샘플의 원액 농도를 최고 농도로 동일한 완충액 체계로 4~5개의 농도 경도를 연속 희석 (또는 원액 배율에서 희석) 하여 상술한 표준 곡선법을 실시한다.차이점은 예상 농도를 각 농도 그라데이션 샘플의 희석 배수의 카운트다운(1/N Dilution factor)으로 조정한다는 것이다.농도 측정값 (또는 그라데이션 각 점의 농도 평균) 과 해당 희석비 사이의 선형 회귀 맞춤 선을 그리고 평가R²(아래 그림).이 방법은 분석 검증에서 자주 사용되는 방법 중 하나입니다.

혼합 NIST 표준 마이크로볼 샘플의 농도 선형

• 가표 회수율법(Spiked Recovery Method): 정확도 검증의레이블 추가 실험,분석 단계는 다음과 같습니다.

1. 공백기질에 이미 알고있는 농도의 목표분석물을 첨가하여 일련의 가표견본을 제조한다.

2. 측정 대기 방법을 사용하여 표시 샘플을 측정하고 측정 신호 또는 직접 측정 값을 기록하여 회수율을 계산합니다.

3. 회수율 (일반적으로 80%-120% 필요) 및 선형 회귀 분석 결과를 기준으로 선형 구간 결정^[6]。

주목할 만한 것은,선형 구간과 검측 범위는 일정한 차이가 있다：

예를 들어, 측정 장치는 농도를 10으로 측정할 수 있습니다.⁶-10⁹particles/mL의 나노 입자 (검출 범위), 그러나 2 × 10⁸-8×10⁸ particles/mL(선형 구간) 간에는 엄격한 선형 관계가 유지됩니다.선형 구간은 일반적으로 LOQ에서 시작하여 기기 응답이 더 이상 선형 관계를 나타내지 않는 최고 농도 또는 입경으로 끝납니다.실제 응용에서 검측한도와 선형구간은 공동으로 나노입자분석설비의 측정범위와 적용성을 결정하였다.낮은 측정 한계와 넓은 선형 구간은 측정 기구가 더 넓은 농도와 입경 범위 내에서 신뢰할 수 있는 측정 결과를 제공할 수 있다는 것을 의미한다.

전용 속성 (특성/선택성)

전속성이란 분석방법이 목표물을 측정할 때 기타 물질의 교란을 피면하여 목표물을 정확하게 식별하거나 정량할수 있는가 없는가를 말한다.전용 속성 검증은 일반적으로 분석 방법 검증에서 가장 먼저 고려해야 하는 검증 내용 중 하나로, 적용 가능한 검사 방법을 선택했는지에 관한 것입니다.나노 입자 표징 안정성 검증은 종종 채택된다가표 실험간섭 테스트를 수행하는 방법:

1. 측정할 샘플 기질에 현재 방법이 민감하지 않은 샘플이나 불순물을 일정량 섞는다. 예를 들어 이 측정 방법이 적용되지 않는 샘플이나 검측 범위 이외의 간섭 샘플이다.간섭 샘플을 넣은 전후의 데이터 변화를 비교하여 이 섞임이 검사 결과에 영향을 미치는지 검사한다.예를 들어, 어떤 설비의 검측 양정은 50-200nm이며, 측정 대기 샘플에 이미 알려진 입경이 비교적 작은 (20-30nm) 표준 마이크로볼 또는 단백질 과립 용액을 첨가물이 함유된 샘플과 첨가물이 함유되지 않은 샘플의 입경과 농도를 각각 검측하여 이 설비가 이러한 샘플의 표징에 적합한지 판단한다.

2. 측정대기견본에 이미 알고있는 량의 내표를 첨가하여 측정대기견본을 측정하는 동시에 표준물질에 대한 설비의 검측응답이 리론적예기에 부합되는가를 평가하고 부동한 치수의 립자가 혼합된후의 분포측정이 정확한가를 검증한다.예를 들어, 외비체 (exosomes) 샘플 (일반적으로 입경 범위는 30-150nm) 에 등량 (동일 입자 농도) 입경 150nm의 CRM 마이크로볼 내표를 넣어 내표를 넣은 후 샘플의 입경과 농도와 가표 전의 변화를 측정한다.만약 상응한 내표신호를 검측할수 있고 동시에 가표후 혼합물의 평균립경값이 리론립경평균값과 부합되고 (회수률이 접수범위내에 있음.) 농도값이 변하지 않는다면 이 검측방법이 당해 외비체견본에 대한 전속성을 가지고있음을 판단할수 있다.이 실험은 특히 다중분산체계(polydisperse system) 샘플에 대한 측정 기기의 측정 능력을 평가하는 데 적합하다.

이 외에도 전속성 실험도 직교 방법 (다른 측정 원리가 있지만 충분히 검증된 방법) 으로 비교할 수 있다.이와 동시에 기술자체의 원리를 분석하여 고특이성을 확보할수 있다면 별도의 실험검증이 필요 없고 합리적인 리론적지지만 있으면 된다^[2]。

견고성(견고성)

견고성(내구성이라고도 함)분석 방법이 작은 범위에서 조건의 변화를 실험하는 것을 말한다(예: 온도, pH, 시약 농도 등)여전히 측정 결과의 안정성과 신뢰성을 유지할 수 있음。경미한 환경 변동에 대한 견딜 수 있는 방법을 측정합니다.또한 안정성 테스트는 시료 제조와 시약의 안정성을 평가하는 데 사용될 수 있으며, 전체 실험 과정에서 이러한 요소의 변화로 인해 데이터가 영향을 받지 않도록 보장할 수 있다.통속적으로 말하면 검사방법의"교란방지능력"을 앞당겨 평가하여 그것이 현실실험조건에서도 (비리상적인 조건에서) 정상적으로 작동할수 있도록 확보하는것이다.안정성 테스트의 결과는 방법 개발 단계에서 참조 데이터로 제출되거나 규제 기관이 요청할 때 제공될 수 있습니다.

03

결어

이상에서 해석한 이러한 매개변수 및 실험은 서로 다른 샘플 조건에서의 기기의 적응성뿐만 아니라 데이터의 정확성, 중복성 및 장기 안정성 등 핵심 지표도 포함한다.이러한 엄격한 검증을 통해서만 기기가 실제 과학 연구 및 생산 환경에서 표준화된 측정 보장과 신뢰할 수 있는 데이터 지원을 제공할 수 있으며, 연구자들이 테스트 결과를 정확하게 해석할 수 있는 과학적 근거를 제공할 수 있다.

참조 문서:

1.국가시장감독관리총국. (2020).의약품 생산 품질 관리 규범 (GMP).

International Council for the Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) (인간용 제약품에 대한 기술적 요구 사항의 조화를 위한 국제협의회) (2023).분석 절차의 검증 Q2(R2).

미국 식품 및 약물 관리 (FDA) (2011).프로세스 검증: 일반 원칙과 관행

International Council for the Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) (인간용 제약품에 대한 기술적 요구 사항의 조화를 위한 국제협의회)ICH Q7: 활성 제약 성분에 대한 좋은 제조 관행 가이드 [S]. 2016.

5.USP 일반 장 <1058>: 분석 기기 자격 [S].미국 약국, 2023.

미국 식품 및 약물 관리 (FDA)산업용 생물분석 방법 검증 지침 [S]. 2018.

7."중국약전 2020판"-9101 분석방법 검증지도원칙